Sarcoma folicular de células dendríticas mediastinal: primer reporte de caso en Costa Rica / Mediastinal Follicular Dendritic Cell Sarcoma: First Case Report in Costa Rica

El sarcoma folicular de células dendríticas (SFCD) es una neoplasia maligna rara derivada de las células dendríticas foliculares. Ha sido clasificado, dadas sus características inmunohistoquímicas, como parte del grupo de los sarcomas, donde representa un porcentaje menor al 1%. Actualmente, existen menos de 1.000 reportes en la literatura a nivel mundial, lo cual plantea una dificultad no sólo diagnóstica, siendo confundido frecuentemente con neoplasias de tipo linfoide; sino también terapéutica al no existir un claro consenso sobre su manejo definitivo. Esta revisión de caso clínico describe el primer caso reportado de SFCD en Costa Rica.

Follicular dendritic cell sarcoma (SFCD) is a rare malignant neoplasm derived from follicular dendritic cells, which has been classified, given its immunohistochemical characteristics, as part of the group of sarcomas, where it represents less than 1%. Currently, there are less than 1000 reports in the literature worldwide, which generates a difficulty not only in diagnosis, being frequently confused with lymphoid type neoplasms; but also, as therapeutic as there is no clear consensus on its definitive management. This clinical case review describes the first reported case of SFCD in Costa Rica.

Diacerein mitigates renal ischemia/reperfusion injury via inhibition of renal inflammation, dendritic cells maturation and apoptosis: the role of TLR4/NF-kB/NLRP3/IL-1beta signaling pathway / La diacereína mitiga la lesión por isquemia/reperfusión renal a través de la inhibición de la inflamación renal, la maduración de las células dendríticas y la apoptosis: el papel de la vía de señalización TLR4/NF-kB/NLRP3/IL-1beta

SUMMARY: One of the reasons for acute kidney damage is renal ischemia. Nevertheless, there are limited protective and therapeutic approaches for this problem. Diacerein is an anti-inflammatory drug characterized by numerous biological activities. We aimed to determine the ameliorative impact of diacerein on renal ischemia/reperfusion injury (I/R) condition, exploring the underlying mechanisms. Twenty-four male rats were allotted into four groups (n= 6): sham group; Diacerein (DIA) group; I/R group, in which a non-crushing clamp occluded the left renal pedicle for 45 min, and the right kidney was nephrectomized for 5 min before the reperfusion process; I/R + diacerein group, injected intraperitoneally with 50 mg diacerein/kg i.m 30 minutes prior to I/R operation. Ischemia/ reperfusion was found to affect renal function and induce histopathological alterations. The flow cytometry analysis demonstrated an elevated expression of innate and mature dendritic cells in I/R renal tissues. Moreover, upregulation in the expression of the inflammatory genes (TLR4, Myd88, and NLRP3), and overexpression of the pro-inflammatory cytokines (IL-1β), apoptotic (caspase-3) and pyroptotic (caspase-1) markers were observed in I/R-experienced animals. The aforementioned deteriorations were mitigated by pre-I/R diacerein treatment. Diacerein alleviated I/R-induced inflammation and apoptosis. Thus, it could be a promising protective agent against I/R.

La isquemia renal es una de los motivos del daño renal agudo. Sin embargo, los enfoques protectores y terapéuticos para este problema son limitados. La diacereína es un fármaco antiinflamatorio caracterizado por numerosas actividades biológicas. Nuestro objetivo fue determinar el impacto de mejora de la diacereína en la condición de lesión por isquemia/ reperfusión renal (I/R), explorando los mecanismos subyacentes. Veinticuatro ratas macho se distribuyeron en cuatro grupos (n= 6): grupo simulado; grupo de diacereína (DIA); grupo I/R, en el que una pinza no aplastante ocluyó el pedículo renal izquierdo durante 45 min, y el riñón derecho fue nefrectomizado durante 5 min antes del proceso de reperfusión; Grupo I/R + diacereína, inyectado por vía intraperitoneal con 50 mg de diacereína/kg i.m. 30 min antes de la operación I/R. Se encontró que la isquemia/ reperfusión afecta la función renal e induce alteraciones histopatológicas. El análisis de citometría de flujo demostró una expresión elevada de células dendríticas innatas y maduras en tejidos renales I/R. Además, se observó una regulación positiva en la expresión de los genes inflamatorios (TLR4, Myd88 y NLRP3) y una sobreexpresión de las citoquinas proinflamatorias (IL-1β), marcadores apoptóticos (caspasa-3) y piroptóticos (caspasa-1) en animales con experiencia en I/R. Los deterioros antes mencionados fueron mitigados por el tratamiento previo a la diacereína I/R. La diacereína alivió la inflamación y la apoptosis inducidas por I/R. Por lo tanto, podría ser un agente protector prometedor contra I/R.

Novas perspectivas em imunoterapia: a importância das células dendríticas na imunoterapia alérgeno-específica / New perspectives in immunotherapy: the importance of dendritic cells in allergen-specific immunotherapy

A imunoterapia alérgeno-específica é o único tratamento capaz de alterar o curso natural da doença alérgica. Ensaios clínicos mostram que a imunoterapia é segura e eficaz para muitos pacientes. No entanto, ainda enfrenta problemas relacionados à eficácia, segurança, longa duração do tratamento e baixa adesão dos pacientes. Neste contexto, tem havido intensa pesquisa no desenvolvimento de adjuvantes com objetivo de aumentar a segurança, otimizar os esquemas de tratamento e melhorar a adesão dos pacientes. Alérgenos foram modificados (glicoconjugados) com carboidratos derivados de Saccharomyces cerevisae para aumentar sua captação e apresentação através dos receptores de carboidratos presentes nas células dendríticas, beneficiando-se da capacidade de atuarem na indução de tolerância para iniciar respostas imunes. À luz de novas evidências, essas células constituem alvo terapêutico chave para se obter uma resposta adequada à imunoterapia alérgeno-específica, com potencial de contribuição na inovação do campo da Imunoterapia.

Allergen-specific immunotherapy is the only treatment capable of altering the natural course of allergic disease. Clinical trials have shown that immunotherapy is safe and effective for many patients. However, it still faces problems related to efficacy, safety, long treatment duration and poor patient compliance. In this context, there has been intense research into the development of adjuvant treatments that increase safety, optimize treatment regimens, and improve patient compliance. Allergens were modified (glycoconjugated) with carbohydrates derived from Saccharomyces cerevisae to increase their uptake and presentation through carbohydrate receptors in dendritic cells, benefiting from their ability to induce tolerance and initiate immune response. In light of the new evidence, these cells are a key therapeutic target for adequate response to allergenspecific immunotherapy and can drive innovation in the field of immunotherapy.

Mecanismo de células dendríticas derivadas de sangre periférica humana en la regulación de la autofagia en células de carcinoma / Mechanism of human peripheral blood-derived dendritic cells in the regulation of autophagy in carcinoma cells

Resumen Introducción: Las células dendríticas (CD) están involucradas en el reconocimiento, respuesta y modulación inmunológicos relacionados con la aparición del cáncer. Objetivo: Explorar el mecanismo de las CD en la inhibición de la autofagia de las células del hepatoma. Métodos: Células mononucleares de sangre periférica humana se aislaron mediante centrifugación en gradiente de densidad de Ficoll y se indujeron en CD, las cuales fueron cocultivadas con células HepG2 por ensayo de migración Transwell. La actividad de las células HepG2 se determinó mediante ensayo CCK8. La expresión del índice de autofagia LC3 se midió con análisis de transferencia Western y la expresión y secreción de citocinas mediante qRT-PCR y ELISA. Resultados: En el sistema de cocultivo, las CD redujeron la viabilidad de HepG2; la expresión de IL-2, IL-12, IL-10 e IFN-γ en CD también se inhibió significativamente, si bien IL-2 e IFN-γ aún se expresaron 0.6 y 0.53 más que en el grupo de control. Conclusión: Las CD pueden regular la autofagia de las células del carcinoma hepatocelular. El mecanismo puede estar relacionado con la síntesis y liberación de citocinas como IL-2, IL-12 e IFN-γ por parte de las CD.

Abstract Introduction: Dendritic cells (DC) are involved in immune recognition, response and immunomodulation mechanisms related to the onset of cancer. Objective: To explore DCs mechanism in the inhibition of autophagy in hepatoma cells. Methods: Human peripheral blood mononuclear cells were isolated by Ficoll density gradient centrifugation and induced into DCs, which were co-cultured with HepG2 cells by Transwell migration assay. HepG2 cell activity was determined using the CCK8 assay. LC3 autophagy index expression was measured with Western blot analysis, and the expression and secretion of cytokines, with qRT-PCR and ELISA. Results: In the co-culture system, DCs were able to reduce HepG2 cells viability; IL-2, IL-12, IL-10 and IFN-γ expression in DCs was also significantly inhibited, although IL-2 and IFN-γ were still expressed 0.6 and 0.53 more than in the control group. Conclusion: DCs can regulate autophagy in hepatocellular carcinoma cells. The mechanism may be related to the synthesis and release of cytokines such as IL-2, IL-12 and IFN-γ by DCs.

Ausencia de expresión de la proteína Core del virus de la hepatitis C en células dendríticas derivadas de monocitos humanos utilizando virus del Bosque de Semliki recombinante / Lack of expression of hepatitis c virus core protein in human monocyte-derived dendritic cells using recombinant semliki forest virus

ABSTRACT Hepatitis C Virus belongs to the Flaviviridae family. One proposed mechanism of HCV persistence in the ability to infect hematopoietic cells, including Dendritic cells (DCs). HCV infection of DCs could impair their functions that represent one of the mechanisms, thus hampering viral clearance by the host immune system. Among HCV-encoded proteins, the highly conserved Core protein has been suggested to be responsible for the immunomodulatory properties of this Hepacivirus. Recombinant viral vectors expressing the HCV Core protein and allowing its transduction and therefore the expression of the protein into DCs could be useful tools for the analysis of the properties of the Core protein. Vaccinia Virus and retrovirus have been used to transduce human DCs. Likewise, gene transfer into DCs using Semliki Forest Virus has been reported. This study aimed to express the HCV Core protein in human monocyte-derived DCs using an SFV vector, in which the subgenomic RNA encoding the structural proteins was replaced by the HCV Core sequence and then analyze the effects of its expression on DCs functions.

RESUMEN El virus de la Hepatitis C (VHC) pertenece a la familia Flaviviridae. Uno de los mecanismos propuestos de la persistencia del VHC es la capacidad de infectar células hematopoyéticas, incluidas las células dendríticas (DCs). La infección por VHC de DCs podría alterar sus funciones y corresponde a uno de los mecanismos que impiden el aclaramiento de la infección por VHC por el sistema inmunitario del hospedero. Entre las proteínas codificadas por el VHC, se ha sugerido que la proteína Core, altamente conservada, es responsable de las propiedades inmunomoduladoras de este Hepacivirus. Los vectores virales recombinantes que expresan la proteína Core y permiten su transducción a DCs podrían ser herramientas útiles para el análisis de las propiedades de esta proteína. El virus Vaccinia y el retrovirus se han utilizado para la transducción de DCs humanas. Del mismo modo, la transducción de DCs usando el virus del bosque de Semliki ha sido reportada. El objetivo de este estudio fue expresar la proteína Core de VHC en DCs derivadas de monocitos humanos utilizando un vector de SFV, en el que el ARN subgenómico que codifica las proteínas estructurales fue reemplazado por la secuencia Core del VHC y evaluar los efectos de su expresión en las funciones de DCs.

Las células dendríticas plasmacitoides evocan la respuesta efectora de los linfocitos T citotóxicos específicos para Salmonella / The plasmacytoid dendritic cells evoke Salmonella-specific CTL effector response

Resumen Introducción. La función inmunológica de las células dendríticas plasmacitoides durante las infecciones bacterianas, como la de Salmonella spp., es poco conocida. En ese contexto, se analizó su función efectora para presentar antígenos de Salmonella Typhimurium ante linfocitos T citotóxicos. Objetivo. Analizar la respuesta de los linfocitos T citotóxicos específicos para Salmonella evocada por las células dendríticas plasmacitoides. Materiales y métodos. Se usaron células dendríticas plasmacitoides marcadas con éster de succinimidil-carboxifluoresceína, pulsadas con el epítopo de Salmonella OmpC73 Kb- restringido o infectadas con S. Typhimurium como blanco en ensayos de citotoxicidad. Resultados. La lisis específica tuvo significación estadística usando células dendríticas plasmacitoides positivas pulsadas con OmpC73 en todas las relaciones de células efectoras y blanco (E:B) (p≤0,05); en cuanto a las células dendríticas plasmacitoides positivas para S. Typhimurium, solo se observó significación estadística en la relación de 1:100 (p≤0,05) usando las células efectoras OmpC73. Conclusión. Las células dendríticas plasmacitoides pueden evocar la respuesta de los linfocitos T citotóxicos durante la infección con S. Typhimurium.

Abstract Introduction: The immunological role of plasmacytoid dendritic cells (pDC) in bacterial infections such as Salmonella has been poorly documented. Therefore, we analyzed the effector function of these cells by presenting cytotoxic T lymphocytes (CTL) with Salmonella Typhimurium antigens. Objective: To analyze the Salmonella-specific CTL response evoked by pDCs. Materials and methods: We used plasmacytoid dendritic cells stained with carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE) and pulsed with OmpC73, Salmonella Kb- restricted epitopes or S. Typhimurium as targets for cytotoxicity assays. Results: Specific lysis was shown to be statistically significant in pDC + OmpC73 for all effector:target ratios (p≤0.05). For pDC + S. Typhimurium, statistical significance was only observed at a 1:100 ratio (p≤0.05) using OmpC73. Conclusion: Plasmacytoid dendritic cells evoke CTL response during S. Typhimurium infection.

Neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides variante leucemia aguda: reporte de un caso / Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm variant acute leukemia: case report

RESUMEN La neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (NBCDP) es una malignidad hematológica poco frecuente y generalmente agresiva, por lo cual se requiere su reconocimiento precoz. A continuación, se describe el curso clínico prolongado de un paciente masculino de 60 años con NBCDP procedente de Venezuela, en cuyos hallazgos más relevantes destacó la presencia de lesiones cutáneas, organomegalias, infiltración de la médula ósea y del sistema nervioso central. Posterior al diagnóstico se indicó quimioterapia sistémica, no obstante, el paciente falleció por complicaciones respiratorias durante la fase de inducción del tratamiento. En esta enfermedad es necesario establecer el diagnóstico diferencial con trastornos linfoproliferativos, leucemias linfoides y mieloides agudas, constituyendo el análisis morfológico de las células neoplásicas un aspecto importante para una adecuada orientación diagnóstica.

ABSTRACT Blastic plasmacytoid dendritic cell blast neoplasm (BPDCN) is a rare and generally aggressive hematologic malignancy, requiring early recognition. Below is a description of the prolonged clinical course of a 60-year-old male patient with BPDCN from Venezuela, whose most relevant findings highlighted the presence of skin lesions, organomegaly, infiltration of the bone marrow and central nervous system. Systemic chemotherapy was prescribed after diagnosis; however, the patient died of respiratory complications during the induction phase of treatment. In this disease, it is necessary to establish the differential diagnosis with lymphoproliferative disorders, acute lymphoid and myeloid leukemias. The morphological analysis of neoplastic cells is, thus, an important aspect toward proper diagnostic guidance.

Sarcoma de células dendríticas foliculares: una entidad poco frecuente / Follicular dendritic cell sarcoma: an unsual entity

Los sarcomas de células dendríticas foliculares son neoplasias linfoides extremadamente raras. Afectan primordialmente a ganglios linfáticos con compromiso extranodal ocasional. El diagnóstico defini-tivo requiere inmunohistoquímica. Su comportamiento clínico, el tratamiento, así como su evolución resultan poco conocidos. Presentamos el caso de un paciente al que se le diagnosticó un sarcoma dendrítico folicular con afectación axilar.

Folicular dendritic cell sarcoma is an extremelly rare lymphoid neoplasm. Lymph nodes are predominantly afected, but occasionallu extranodal compromise is seen. Definitive diagnosis requires confirmaton by inmunohistochemistry. The clinical features and management are not well know. We present the case follicular dendritic cell sarcoma with axilary afectaton.

Histiocitosis de células de Langerhans: el "camaleón" de la dermatopediatría / Langerhans cell histiocytosis

La Histiocitosis de Células de Langerhans (HCL) es una neoplasia mieloide de las células dendríticas Langerhans (CDL), caracterizada por acúmulos de células dendríticas mieloides CD207+. Corresponden a un espectro de enfermedades, desde sólo cutáneas a variantes multiorgánicas. El objetivo de este reporte es describir el caso clínico de un paciente pediátrico, con diagnóstico de Histiocitosis de Células de Langerhans, enfatizando el algoritmo clínico. Paciente masculino de 1 año y 5 meses, con antecedentes de otorrea persistente, refractaria a tratamiento, de un año de evolución. Consulta en policlínico de dermatología por "dermatitis severa" desde hace 1 año. Al examen físico se constatan lesiones tipo dermatitis seborreica generalizadas en tronco y cuero cabelludo, intertrigo fisurado, pápulas eritemato-costrosas plantares con petequias y pus en conducto auditivo externo bilateral. Presenta Hemoglobina 9,5 mg/dl, Hematocrito31,9%, leucocitos 12.400, linfocitos 33,3%, plaquetas 920.000, VHS 27. Subpoblaciones linfocitarias: CD3: 34,7%, C4: 22,7%, CD8: 9,7%, CD19:47,8%. HTLV negativo, VIH negativo. Acaro-test negativo. Dermatopatología: Denso infiltrado de células linfomonocíticas en dermis papilar, con ensanchamiento de estas y gran epidermotropismo, con abundante citoplasma eosinófilo con núcleos arriñonados, CD1a y langerina positivo. Recomendamos elevar la sospecha diagnóstica ante un cuadro de dermatitis seborreica generalizada que esta fuera del rango etario característico y en casos de dermatitis refractarias, donde a pesar de un adecuado tratamiento médico, el paciente persiste comprometido.

Langerhans Cell Histiocytosis (HCL) is a myeloid neoplasm of Langerhans dendritic cells (CDL), characterized by accumulations of myeloid dendritic cells CD207 +. They correspond to a spectrum of diseases, from cutaneous to multi-organ variants. The objective of this report is to describe the clinical case of a pediatric patient with diagnosis of, emphasizing the clinical algorithm. Male patient,1 year and 5 months old, with a history of refractory persistent otorrhea, consulted because of long term severe dermatitis. Physical examination revealed generalized seborrheic dermatitis lesions on the trunk and scalp, cleft intertrigo, plantar erythematous-crusted papules with petechiae, and pus in the external auditory canal. Laboratory findings showed: Hemoglobin 9.5 mg / dl, Hematocrit: 31.9%, leukocytes: 12,400, lymphocytes 33.3%, platelets: 920,000, HSV 27. Lymphocyte subpopulations: CD3: 34.7%, C4: 22.7%, CD8: 9.7%, CD19: 47.8%. HTLV negative, HIV negative. Scabies Negative. Dermatopathology: Dense infiltrate of lymphomonocytic cells in the papillary dermis with widening of the papilla and large epidermotropism, cells show abundant eosinophilic cytoplasm with "kidney nuclei", CD1a and langerin were positive. We recommend elevating the diagnostic suspicion in the face of a generalized seborrheic dermatitis that is outside the characteristic age range and in cases of refractory dermatitis, where the patient persists compromised.

Papel de la vía de señalización Notch en la diferenciación de las células inmunes / Role of Notch signaling pathway in the differentiation of immune cells

Resumen La vía de señalización Notch es una vía conservada evolutivamente y está involucrada en el control de diversos eventos durante el desarrollo de las células eucariotas. Esta vía se ha relacionado con la expresión y la diferenciación de las células inmunes; por lo tanto, su activación es fundamental en la expresión de la respuesta inmune innata y adquirida, que permite a los mamíferos defenderse frente antígenos externos.

Abstract The Notch signaling pathway is evolutionarily preserved and is involved in the control of several events during the development of eukaryotic cells. This pathway has been linked to expression and differentiation of immune cells, therefore it´s activation is critical in the expression of the innate immune and acquired response that allows mammals to defend themselves against external antigens.

Células dendríticas e interferones en el lupus eritematoso sistémico / Dendritic cells and interferons in systemic lupus erythematosus

Resumen El lupus eritematoso sistémico (LES) es un trastorno autoinmune con base genética, caracterizado por la aparición de autoanticuerpos, formación y depósito de complejos inmunes circulantes e inflamación crónica en varios órganos. La etiología es multifactorial y, en individuos genéticamente predispuestos, factores medioambientales y componentes hormonales juegan un rol clave en el sistema inmune de esta enfermedad. Cerca de 25 loci genéticos han sido identificados, indicando la importancia en esta enfermedad; sin embargo, la tasa de concordancia para el LES es de tan solo el 25% entre gemelos monocigotos (1,2). Un ejemplo de ello son las deficiencias de los componentes iniciales en la vía clásica del complemento sérico como el C1q, C2 o C4, que si bien es infrecuente, confieren susceptibilidad genética para el LES en una tasa del 30% en caso de deficiencia del C4 y de más del 90% para una deficiencia del C1q (3). Por otro lado, se demostró que el C1q inhibe a las células dendríticas plasmocitoides (CDP) en la secreción de interferón alfa (IFN-a), proporcionando así un nuevo enlace entre la deficiencia del complemento y la activación de la vía del IFN (4). Por ello, el IFN-a es considerado como un actor central en la patogénesis del LES, encontrándose concentraciones séricas altas en los brotes de esta enfermedad (5). En consecuencia, estos IFN ejercen efectos claves en la fisiopatología del LES, lo que sugiere que esta citoquina no solo posee un efecto a nivel del sistema inmune innato, sino también en las respuestas inmunes adaptativas. Teniendo en cuenta estos hechos, se puede anticipar que las CDP, fuente principal de secreción de IFN, están involucradas en dicha enfermedad autoinmune. En esta revisión nos centraremos en la participación de las CDP y del IFN en el LES (6,7).

Abstract Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with a genetic basis, and is characterised by the appearance of autoantibodies, the formation and deposition of circulating immune complexes, and chronic inflammation in various organs. It is of multifactorial origin, and in genetically predisposed individuals, environmental factors and hormonal components play a key role in the immune system of the disease. About 25 genetic loci have been identified, indicating the importance in this pathology. However, the concordance rate for SLE is only 25% among monozygotic twins. An example of this is the deficiencies of the initial components in the classical serum complement pathway such as C1q, C2 or C4, which, although rare, confer genetic susceptibility for SLE at a rate of 30% in the case of C4 deficiency, and more than 90% for C1q deficiency. It was also demonstrated that C1q inhibits plasmacytoid dendritic cells (pDCs) in the secretion of interferon-alpha (IFN-a), thus providing a new link between complement deficiency and activation of the IFN pathway. Therefore, IFN-a is considered to have a central role in the pathogenesis of SLE, with high serum concentrations being found in outbreaks of this disease. These IFN exert prominent immunoregulatory effects, suggesting that this cytokine is key, not only in the innate immune system, but also in adaptive immune responses. Taking these facts into account, it can be anticipated that pDCs, the main source of IFN secretion, are involved in this autoimmune disease. In this review, we will focus on the participation of pDCs and IFNs in SLE.

Papel de las células dendríticas en la infección por el virus dengue: blancos de replicación y respuesta inmune / Role of dendritic cells in infection by dengue virus: targets for replication and immune response

Dengue fever, caused by dengue virus (DENV) infection, is one of the most important diseases in the world, not only due to the high morbidity/mortality rates it causes, but also because of its great economic and social impact in tropical/subtropical countries. DENV infection has a wide range of clinical manifestations ranging from asymptomatic infection or infection with mild symptoms to severe dengue that can lead to death. At present, no etiological treatment or effective globally distributed vaccine against the four DENV serotypes exists. Despite great efforts made to understand the mechanism associated with DENV disease pathogenesis the causes leading to severe dengue presentation have not been clarified. Some hypotheses seek to give a biological and physiological explanation to the clinical manifestations that appear during the infection. Based on the evidence that after contact with dendritic cells DENV alters the functionality of these cells, this review aims to describe the most relevant findings regarding the importance of dendritic cells in the context of DENV infection and progression of the illness.

El dengue, causada por el virus dengue (DENV), es una de las enfermedades más importantes no sólo por los altos índices de morbilidad/mortalidad, sino también por su gran impacto económico y social en los países de las regiones tropicales/subtropicales. La infección por el DENV cursa por un variado rango de manifestaciones clínicas que van desde una infección asintomática o con síntomas leves, hasta el dengue grave que puede ser fatal. En la actualidad, no se dispone de un tratamiento etiológico y tampoco de una vacuna eficaz mundialmente distribuida, contra los 4 serotipos del DENV. A pesar de los grandes esfuerzos orientados a entender el mecanismo asociado con la patogénesis de la enfermedad, aún no se ha logrado esclarecer de forma definitiva las causas que conllevan a las formas graves de enfermedad. Algunas hipótesis buscan dar una explicación biológica y fisiológica a las manifestaciones clínicas que se presentan durante la infección. Dado que una de ellas sugiere que luego del contacto con las células dendríticas el DENV altera su funcionalidad, la presente revisión tiene como objetivo describir los hallazgos más relevantes referentes a la importancia de dichas células en el marco de la infección por el DENV y progresión de la enfermedad.

Sarcoma diseminado de células dendríticas interdigitantes / Disseminated interdigitating dendritic cell sarcoma

Se describe el caso de una mujer de 70 años que consultó por dolor abdominal asociado a pérdida de peso y sudoración nocturna. En el examen físico se destacaban una masa abdominal comprendida entre el epigastrio y el flanco izquierdo, de unos 5 cm de diámetro, duro-elástica, móvil e indolora, y al menos tres adenopatías supraclaviculares bilaterales de 2 cm de diámetro, duras y adheridas a planos profundos. Se realizó una biopsia de la masa abdominal, con lo que se diagnosticó un sarcoma de células dendríticas interdigitantes. Se inició quimioterapia con el esquema CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Falleció luego de completado el primer ciclo del tratamiento, a los seis meses del diagnóstico.

A 70 year-old woman was admitted to our hospital with a 3-month history of abdominal pain, weight loss and night sweats. On physical examination, she presented with a 5 cm diameter abdominal mass extended from epigastrium to the left flank, and at least three bilateral supraclavicular adenopathies. A disseminated interdigitating dendritic cell sarcoma was diagnosed through a biopsy of the abdominal mass. After that, a CHOP regime (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) was iniciated. She died after completion of the first cycle of treatment, six months after diagnosis.

Vacunas terapéuticas antitumorales basadas en células dendríticas / Dendritic cell-based therapeutic cancer vaccines

En los últimos años la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado. El mayor conocimiento de la biología tumoral y de la inmunología ha permitido desarrollar tratamientos racionales manipulando el sistema inmunitario con importante impacto clínico. Entre otras estrategias de inmunoterapia contra el cáncer se ha explorado el uso de vacunas terapéuticas basadas en células dendríticas (CD). Las CD son células de origen hematopoyético, que expresan constitutivamente moléculas presentadoras de antígeno, y son funcionalmente las inductoras más potentes de la activación y proliferación de linfocitos T a los que presentan antígenos. Los linfocitos T CD8+ proliferan y adquieren capacidad citotóxica cuando reconocen su antígeno específico presentado en la superficie de CD, aunque solo algunos tipos de CD pueden presentar antígenos internalizados desde el exterior celular a precursores de linfocitos T citotóxicos (a esta función se la llama presentación cruzada). Explotar la inducción de una respuesta inmunitaria adaptativa eficaz se considera una buena opción por su especificidad y prolongada duración de la respuesta. Las CD, gracias a su particular capacidad de presentación antigénica y de estimulación linfocitaria, son capaces de revertir la respuesta inmunitaria antitumoral deficiente que presentan algunos pacientes con cáncer. Las CD se pueden obtener a partir de distintas fuentes, empleando diversos protocolos para generar diferenciación y maduración, y se administran por diversas vías como son subcutánea, intravenosa o intranodal. La gran variedad de protocolos en los que se aplican las CD explica los resultados clínicos tan heterogéneos que se han comunicado hasta la fecha.

In recent years immunotherapy has revolutionized the treatment of patients with advanced cancer. The increased knowledge in the tumor immune-biology has allowed developing rational treatments by manipulation of the immune system with significant clinical impact. This rapid development has significantly changed the prognosis of many tumors without treatment options up to date. Other strategies have explored the use of therapeutic vaccines based on dendritic cells (DC) by inducing antitumor immunity. DC are cells of hematopoietic origin, constitutively expressing molecules capable to present antigens, that are functionally the most potent inducers of the activation and proliferation of antigen specific T lymphocytes. The CD8+ T cells proliferate and acquire cytotoxic capacity after recognizing their specific antigen presented on the surface of DC, although only some types of DC can present antigens internalized from outside the cell to precursors of cytotoxic T lymphocytes (this function is called cross-presentation) requiring translocation mechanisms of complex antigens. The induction of an effective adaptive immune response is considered a good option given its specificity, and prolonged duration of response. The DC, thanks to its particular ability of antigen presentation and lymphocyte stimulation, are able to reverse the poor antitumor immune response experienced by patients with cancer. The DC can be obtained from various sources, using different protocols to generate differentiation and maturation, and are administered by various routes such as subcutaneous, intravenous or intranodal. The wide variety of protocols resulted in heterogeneous clinical responses.

Las células dendríticas generadas en presencia de vitamina D3 y activadas con lipopolisacáridos incrementan la producción de IL-1ß, IL-8 e IL-10 y disminuyen su capacidad de inducir LT CD4+CD25hiFoxp3+ / Dendritic cells generated in the presence of vitamin D3 and stimulated with lipopolysaccharide secrete IL-8, IL-1ß, IL-10 and induce relatively low levels of CD4+CD25hiFoxp3+ T cells

Introducción. La vitamina D3 actúa como modulador de algunas células del sistema inmunitario, incluidas las células dendríticas. Varios estudios han reportado su importancia en la generación in vitro de células dendríticas tolerogénicas, similares en cuanto a fenotipo y función a las células dendríticas dérmicas CD141 productoras de IL-10 e inductoras de linfocitos T reguladores CD4+. Objetivo. Se compararon el fenotipo y las citocinas producidas por las células dendríticas generadas en ausencia o en presencia de la vitamina D3, y maduradas con lipopolisacáridos, así como su habilidad de inducir linfocitos T reguladores a partir de linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos. Materiales y métodos. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica para seleccionar monocitos CD14+ y diferenciarlos in vitro de las células dendríticas en presencia o en ausencia de vitamina D3, y madurarlas con lipopolisacáridos. Se analizaron el fenotipo y los niveles de las citocinas en los sobrenadantes de cultivo. Se hizo un cocultivo de las células dendríticas con linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos y se determinaron las frecuencias de LTreg (vírgenes activados). Resultados. Las células dendríticas no estimuladas generadas con la vitamina D3 conservaron el CD14. Al activarlas con lipopolisacáridos, expresaron bajos niveles de C83, CD83 y CD86, HLA-DR, cantidades elevadas de IL-1ß, IL-8 e IL-10, y una tendencia a la disminución de IL-6, IL-12p70 y TGF-ß1 con respecto a las que no habían sido tratadas con la vitamina. La frecuencia de los LTreg vírgenes fue similar, aunque se observó una tendencia de las células dendríticas inmaduras generadas con la vitamina a inducir LTreg activados. Conclusión. Las células dendríticas generadas con vitamina D3 y tratadas con lipopolisacáridos presentaron un fenotipo 'semimaduro', así como la capacidad de secretar citocinas antiinflamatorias y citocinas promotoras de la reacción inflamatoria. Además, no se aumentó su capacidad de promover la polarización de LTCD4+ vírgenes alogénicos hacia LTreg.

Introduction: Vitamin D3 (VD3) has been described as a modulator of immune system cells, including dendritic cells (DC). Previous studies have shown its importance in in vitro generation of tolerogenic DC, which have a similar function and phenotype to that of CD141 dermal DCs that produce IL-10 and induce (LTreg) CD4+ T regulator cells. Objective: This paper presents a study that compares the phenotype and cytokines produced by DC generated in presence and absence of VD3, which were matured with lipopolysaccharide (LPS), and their ability to induce LTreg from naïve allogeneic CD4+ T cells. Materials and methods: In order to compare them, peripheral blood mononuclear cells were isolated to select monocytes CD14+ T cells and differentiate them in vitro from DC in the presence and absence of VD3, and to mature them with LPS. Phenotype and cytokine levels were also analyzed in the culture supernatants. Dendritic cells were then co-cultured with naïve allogeneic CD4+ T cells and the frequencies of LTreg were determined (naïve-activated). Results: The results showed that unstimulated DC generated with VD3 kept the CD14. When activated with LPS, they expressed lower levels of C83, CD83 and CD86; HLA-DR; higher amounts of IL-1ß, IL-8, IL-10, and tended to lessen IL-6, IL-12p70 and TGF-ß1, compared to DCs not treated with VD3. The frequency of naïve LTreg was similar, although immature DC generated with VD3 tended to induce activated LTregs. Conclusion: Based on these results, it is possible to conclude that DCs generated with VD3 and treated with LPS presented a 'semi-mature' phenotype, and were able to secrete pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Besides, they did not increase their capacity to promote the polarization of naïve allogenic CD4+ T cells towards LTregs.

Função das células dendríticas durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi: papel de SOCS2 / Dendritic cell function during experimental Trypanosoma cruzi infection: role of SOCS2

A infecção por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), causador da doença de Chagas, induz uma reação inflamatória e a eficiência da resposta imune (RI) do hospedeiro é importante para que a infecção persista ou seja eliminada. A expressão de SOCS2 (Supressor de Sinalização de Citocinas)2, uma proteína intracelular, é parcialmente mediada por lipoxinas (LXA4, eicosanoide anti-inflamatório) em células dendríticas (DCs), a principal célula apresentadora de antígeno (APC). Demonstramos que SOCS2 é fundamental durante a infecção por T. cruzi modulando a geração/expansão de células Th1, Treg e de memória e no controle da função cardíaca. No presente trabalho, nós pesquisamos o papel de SOCS2 na função de DCs e na indução/manutenção da RI durante a infecção experimental por T. cruzi. Camundongos CD11cDTR transgênicos (depleção de DCs), selvagens (WT) e deficientes de SOCS2 (knockout/KO) foram infectados com a cepa Y de T. cruzi. Nossos resultados demonstraram um aumento da parasitemia nos animais depletados de DCs, ressaltando que DCs são cruciais no controle da infecção por T. cruzi. Durante a RI inata a ausência de SOCS2 resultou na redução da frequência de DCs produtoras de citocinas inflamatórias (IL-12 e TNF-α), mas não de IL-10, sem alterar a expressão dos receptores do tipo Toll (TLR2 e TLR4) e de MHC II. Em contraste, uma diminuição na expressão da molécula co-estimuladora CD80 foi observada em DCs deficientes de SOCS2. Durante a RI adaptativa a ausência de SOCS2 em DCs resultou no aumento dos níveis de expressão de TLR2 e TLR4 e na redução da frequência de DCs expressando MHCII. A transferência adotiva de DCs deficientes de SOCS2 ocasionou aumento da parasitemia e mudanças do perfil da RI frente a infecção por T. cruzi, principalmente: i) reduzindo a frequência de células NK produtoras de IFN-γ e de IL17; ii) diminuindo a frequência de células T CD8 produtoras de IFN-γ e de T CD4 produtoras de IL-17, apesar de aumentar células T CD4 produtoras de IFN-γ; ausência de SOCS2 em DCs também resultou em redução de células produtoras de IL-10, como T CD4 e CD19, além das células Treg. Nossos resultados também demonstraram que SOCS2 é importante na modulação da apoptose durante a infecção por T. cruzi, onde a deficiência de SOCS2 leva a um aumento da apoptose de neutrófilos durante a RI inata, de macrófagos nas RI inata e adaptativa e de linfócitos na RI adaptativa. Nossos resultados in vitro demonstraram um aumento de caspase 3 total e clivada em neutrófilos deficientes em SOCS2. Em conjunto, nossos resultados demonstraram que SOCS2 é crucial na modulação das funções de DCs durante a geração e regulação da RI inata e adaptativa durante a infecção por T. cruzi.

The infection by Trypanosoma cruzi (T. cruzi), which causes Chagas' disease, induces an inflammatory reaction and the efficacy of the host immune response (IR) is important to persist or eliminate the infection. SOCS2 (supressor of cytokine signaling)2 expression, an intracellular protein, is partially mediated by lipoxins (LXA4, anti-inflammatory eicosanoid) in dendritic cells (DCs), the main antigen-presenting cell (APC). We demonstrated that SOCS2 is fundamental during T. cruzi infection by modulating the generation/expansion of Th1, Treg and memory cells and in the control of heart function. In the present work, we investigated the role of SOCS2 in DCs function and induction/maintenance of IR during experimental T. cruzi infection. CD11cDTR transgenic mice (DCs depletion), wild type (WT) and SOCS2 (knockout/KO) were infected with Y strain of T. cruzi. Our results demonstrated an increased parasitemia in depleted DCs animals, emphasizing that DCs are crucial in control of T. cruzi infection. During innate IR, absence of SOCS2 resulted in decreased frequency of inflammatory cytokines (IL-12 and TNF-α), but not IL-10 by DCs, without change the Tolllike receptor expression (TLR2 and TLR4) and MHCII. In contrast, a decreased expression of CD80 costimulatory molecule was observed in SOCS2 deficient DCs. During adaptive IR, absence of SOCS2 in DCs resulted in increased levels of TLR2 and TLR4 expression and reduced frequency of DCs expressing MHCII. Adoptive transfer of SOCS2 deficient DCs caused increased parasitemia and changes in IR profile against T. cruzi infection, specifically: i) reducing the frequency of NK cells producing IFN-γ and IL-17; ii) reducing the frequency of CD8 T cells producing IFN-γ and CD4 T cells producing IL-17, despite increasing CD4 T cells producing IFN-γ; absence of SOCS2 in DCs also resulted in reduction of cells producing IL-10 such as CD4 and CD19, besides Treg cells. Our results also demonstrated that SOCS2 is important in apoptosis modulation during T. cruzi infection, where absence of SOCS2 leads to increased apoptosis in neutrophils during innate IR, macrophages in innate and adaptive IR and lymphocytes in adaptive IR. Our in vitro results demonstrated an increase in cleaved and total caspase 3 in SOCS2 deficient neutrophils. Together, our results demonstrated that SOCS2 is crucial in the modulation of DCs' function during generation/regulation of innate and adaptive IR during T. cruzi infection

La sertralina incluida en la ß-ciclodextrina no induce un perfil tolerogénico en células dendríticas derivadas de monocitos / Title: Sertraline Included in ß-ciclodextrin does not Induce a Tolero- genic Profile in Monocyted-Derived Dendritic Cells

Objetivo: Evaluar el efecto inmunomodulador de la sertralina (SRT) y la sertralinaincluida en la ß-ciclodextrina (LF) en células dendríticas humanas (CD) generadas invitro a partir de monocitos sobre marcadores de fenotipo y la producción de citocinas.Materiales y métodos: Se aislaron monocitos CD14+ de células mononucleares desangre periférica y se diferenciaron a CD; posteriormente, se pretrataron con SRT oLF durante una hora. Finalmente, las CD se maduraron con lipopolisacárido (LPS)durante 24 horas y se analizó el fenotipo de las CD y las concentraciones de citocinasen los sobrenadantes de cultivo. Resultados: No se observaron cambios al compararel fenotipo de las CD maduradas con LPS en ausencia o presencia de la SRT. Asímismo, no hubo variación en cuanto a la producción de citocinas. Conclusión: LaSRT incluida o no en la ß-ciclodextrina no afecta el fenotipo y la secreción de las CDtratadas con LPS.

To evaluate the immunomodulatory effect of sertraline (SRT) and sertraline inclu - ded in ß-cyclodextrin (LF) in human dendritic cells (DCs) generated in vitro from monocytes on phenotype markers and cytokine produc - tion. Materials and Methods: CD14 + mono - cytes from peripheral blood mononuclear cells were isolated and differentiated to DCs. DCs were subsequently pretreated with LF or SRT for one hour. Finally DCs were matured with lipopolysaccharide (LPS) for 24 hours and the CDs phenotype and the levels of cytokines in the culture supernatants were analyzed. Results: No change on the phenotype of the DCs matured with LPS in the absence or presence of the SRT was observed. Likewise, there was no variation in cytokine production. Conclusion : SRT or not including ß-cyclodextrin does not affect the phenotype and secretion of LPS-treated DCs.

Análise fenotípica de células dendríticas e de linfócitos T efetores, polifuncionais e reguladores no líquen plano / Phenotypic analysis of dendritic cells and effector, polyfunctional and regulators lymphocytes on lichen planus

Líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea de natureza inflamatória crônica de etiologia ainda desconhecida. A estimulação da imunidade inata via os receptores Toll-like (TLRs) podem influenciar as células dendríticas e direcionar a resposta de células T CD4+ e CD8+ efetoras, assim como também favorecer o estado inflamatório do LP. OBJETIVOS: Avaliar o perfil fenotípico de células dendríticas mielóides (mDCs) e plasmocitóides (pDCs) e de linfócitos T CD4+ e CD8+ após estímulo com agonistas de TLRs no sangue periférico de pacientes com LP. Além disto, avaliar a frequência, perfil de maturação e os subtipos de células T CD4+ e TCD8+ reguladores. MÉTODOS: Foram selecionados 18 pacientes com LP (15 mulheres, 3 homens), com 41,57 ± 4,73 anos de idade e um grupo controle com 22 indivíduos sadios (18 mulheres, 4 homens), com 43,92 ± 7,83 anos de idade. As células mononucleares (CMNs) de sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo quanto à: 1) Produção de TNF-? em mDCs e de IFN-? em pDCs em CMNs ativadas por agonistas de TLR 4, 7, 7/8 e 9; 2) Análise de células T CD4+ e CD8+ monofuncionais e polifuncionais após estímulo com agonistas de TLR 4, 7/8, 9 e enterotoxina B de Staphylococcus aureus (SEB); 3) Avaliação de células Th17 e Th22/Tc22 em CMNs após estímulo com SEB; 4) Frequência, perfil de maturação e subtipos de células T CD4+ e CD8+ reguladoras. RESULTADOS: 1) Nos pacientes com LP foi demonstrado um aumento na frequência de mDCs TNF-alfa+ após estímulo com agonistas de TLR4/LPS e TLR7-8/CL097, mas com imiquimode/TLR7 houve diminuição da expressão de CD83. Já nas pDCs do grupo LP, o imiquimode foi capaz de diminuir a expressão de CD80 e o CpG/TLR9 diminuiu a expressão de CD83 no LP. 2) As células T CD4+ secretoras de IL-10 mostraram aumento da frequência nos níveis basais, que diminuiu após estímulo com LPS e SEB. Em contraste, a produção de IFN-y aumentou em resposta ao LPS enquanto diminuiu para CpG. As células...

Lichen planus (LP) is a mucocutaneous disease of chronic inflammatory course of unknown etiology. Stimulation of the innate immune system via Toll-like receptors (TLRs) may influence the dendritic cells and targeting the CD4+ and effector CD8+ T cell responses, as well as promoting inflammatory status of the LP. OBJECTIVES: To evaluate the phenotypic profile of myeloid dendritic cells (mDCs), plasmacytoid (pDCs) and CD4+ and CD8+ T lymphocytes after stimulation with TLR agonists in peripheral blood of patients with LP. Moreover, to evaluate the frequency, maturation profile and subtypes of CD4+ and CD8+ T regulators cells. METHODS: We selected 18 patients with LP (15 women, 3 men) with 41.57 ± 4.73 years old and a control group of 22 healthy subjects (18 women, 4 men), with 43.92 ± 7, 83 years old. Mononuclear cells from peripheral blood (PBMCs) were assessed by flow cytometry for: 1) mDC TNF-alfa production and pDCs IFN-alfa production in PBMCs activated by agonists of TLR 4, 7, 7/8 and 9; 2) Analysis of monofunctional and polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells after stimulation with TLR 4 agonists, 7/8, 9 and Staphylococcus aureus enterotoxin B (SEB); 3) Evaluation of Th17 and Th22/ Tc22 cells in PBMCs after stimulation with SEB; 4) Frequency, maturation profile and subtypes of regulatory CD4+ and CD8+ T cells. RESULTS: 1) Patients with LP showed an increased frequency of TNF-alfa+ mDCs after stimulation with agonists of TLR4/LPS and TLR7-8 /CL097, whereas with imiquimod /TLR7 induced a decreased CD83 expression. Already in the pDCs of LP group the imiquimod was able to decrease the CD80 expression and CpG/TLR9 decreased CD83 expression. 2) CD4+ T cells secreting IL-10 demonstrated an increased frequency at the baseline levels, which decreased after stimulation with LPS and SEB. In contrast, the production of IFN-y increased in response to LPS while decreased to CpG. Polyfunctional CD4+ T cells secreting simultaneously 5...

Inducción de tolerancia en modelo de autotrasplante / Induction of tolerance in allogeneic transplant model

Introduction: Vascularized composite allotransplantation (VCA) involves the transplantation of complex anatomical structures including different kinds of tissue. The aim was to study the effect of a treatment with immature dendritic cells in a model of VCA. Materials and Methods: The rat hind limb allotransplantation model was used. Due to the high antigenic mistmatch Brown Norway rats were used as donors and Lewis rats as recipients. The bone marrow derived immature dendritic cells were cultured under GM-CSF stimuli and donor tissue. The rejection grade and the survival of the graft were assessed. Experimental groups: group I (n = 3): no treatment; Group II (n = 6): tacrolimus 10 mg/kg one day before the transplantation (day -1); Group III (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg on day -1 and 6 mg/kg from day 0 to 14, plus intravenous saline infusion on days 7 and 14; Group IV (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg on day -1 and 6 mg/kg from day 0 to 14, plus intravenous immature dendritic cells on days 7 and 14. Results: All 15 allografts developed rejection. The mean allograft survival was 14 days in group I, 15 days in group II, 34 days in group III and 58 days in groups IV (p < 0.05). Conclusions: In the rat hind limb allotransplantation model under tacrolimus monotherapy, the treatment with immature bone marrow derived dendritic cells pulsed with alloantigens increases the survival of the graft.

Introducción: El alotrasplante compuesto vascularizado (ACV) involucra el trasplante de estructuras anatómicas complejas que pueden contener distintos tipos de tejidos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tratamiento con células dendríticas inmaduras derivadas de médula ósea del receptor y cargadas con aloantígenos como potencial inductor de tolerancia en un modelo de ACV. Animales y Métodos: Para realizar el modelo de alotrasplante de extremidad posterior de la rata, se utilizaron como donantes ratas Brown Norway y como receptoras ratas Lewis. Las células dendríticas se diferenciaron a partir de precursores de médula ósea que se cargaron con lisado de tejido del donante. Grupos experimentales: Grupo I (n = 3): sin tratamiento; Grupo II (n = 6): tacrolimus 10 mg/kg vía oral el día previo al trasplante (día -1); Grupo III (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg el día -1 y 6 mg/kg desde el día 0 al 14 post operatorio como mantención; Grupo IV (n = 3): mismo esquema de tacrolimus que grupo III, pero además infusión intravenosa de células dendríticas los días 7 y 14. Se evaluó la sobrevida de los implantes y el grado de rechazo. Resultados: Los 15 animales trasplantados presentaron rechazo. La sobrevida media del ACV fue de 14 días en el grupo I, 15 días en el grupo II, 34 días en el grupo III y 58 días en el grupo IV (p < 0,05). Conclusión: En un modelo de ACV bajo tratamiento con tacrolimus, la infusión de células dendríticas inmaduras derivadas de médula ósea y pulsadas con aloantígeno aumentan la sobrevida del implante.

Follicular dendritic cell sarcoma: report of two cases and literature review / Sarcoma de células dendríticas foliculares: relato de dois casos e revisão da literatura

ABSTRACTFollicular dendritic cell sarcoma is a rare neoplasm, first described in 1986 by Monda. Case 1: A female patient, 50-year-old performed abdominal computed tomography scan that detected a tumor lesion of 8.0 cm in the mesentery. She underwent resection of the lesion. Microscopic examination revealed epithelioid neoplasm, interspersed with lymphocytes, and positive immunohistochemical staining for CD21 and CD35. The patient underwent adjuvant chemotherapy. Case 2: A male patient, 21-year-old presented right-sided neck mass measuring 7.0 cm. The biopsy revealed proliferation of spindle cells, interspersed with inflammatory infiltrate and storiform arrangement, and positive immunohistochemical staining for CD21 and CD23. The patient underwent neoadjuvant radiotherapy and surgical resection.

RESUMOSarcoma de células dendríticas foliculares é uma neoplasia rara, descrita pela primeira vez em 1986 por Monda. Caso 1: Paciente do sexo feminino, 50 anos, realizou tomografia computadorizada de abdômen que detectou lesão tumoral de 8,0 cm em mesentério. Foi submetida à ressecção da lesão. A microscopia revelou neoplasia epitelioide, com linfócitos de permeio e expressão imuno-histoquímica de CD21 e CD35. A paciente foi submetida à quimioterapia adjuvante. Caso 2: Paciente do sexo masculino, 21 anos, com massa cervical direita medindo 7,0 cm. A biópsia evidenciou proliferação de células fusiformes, com infiltrado inflamatório de permeio e arranjo estoriforme, com expressão imuno-histoquímica de CD21 e CD23. O paciente foi submetido a radioterapia neoadjuvante e ressecção cirúrgica.